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Les \u00e9quipes d’Alexandre Puissant et Camille Lobry (IHU Institut de la Leuc\u00e9mie, Universit\u00e9 Paris Cit\u00e9 \/ Inserm \/ AP-HP), bas\u00e9es \u00e0 l’H\u00f4pital Saint-Louis, ont d\u00e9couvert un r\u00e9seau mol\u00e9culaire responsable de la r\u00e9sistance aux traitements dans la leuc\u00e9mie aigu\u00eb my\u00e9lo\u00efde. Publi\u00e9e le 8 juillet 2026 dans Science Translational Medicine<\/i>, cette \u00e9tude montre qu’en ciblant ce m\u00e9canisme d’\u00e9pissage de l’ARN, on pourrait enfin pr\u00e9venir les rechutes chez les patientes et patients.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
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\u00a9 Image by Michal Jarmoluk from Pixabay<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n
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La leuc\u00e9mie aigu\u00eb my\u00e9lo\u00efde (LAM) est un cancer du sang agressif qui touche environ 3 500 nouvelles personnes chaque ann\u00e9e en France. Si la chimioth\u00e9rapie demeure le traitement de r\u00e9f\u00e9rence et permet une r\u00e9ponse initiale chez 70 % des patients et patientes, l’issue \u00e0 long terme reste compromise par un taux de rechute \u00e9lev\u00e9. En effet, entre 50 % et 70 % subissent une r\u00e9cidive de la maladie.<\/p>\n
En cause : la persistance de cellules leuc\u00e9miques capables de r\u00e9sister aux traitements. Jusqu’\u00e0 pr\u00e9sent, les m\u00e9canismes biologiques sous-jacents \u00e0 cette chimior\u00e9sistance demeuraient mal compris, constituant le principal frein vers la gu\u00e9rison.<\/p>\n
Face \u00e0 ce constat, les chercheurs Alexandre Puissant et Camille Lobry, qui dirigent leurs \u00e9quipes au sein de l’Institut de Recherche Saint-Louis (U1342, Universit\u00e9 Paris Cit\u00e9 \/ Inserm) et qui sont membres de l’Institut Hospitalo-Universitaire (IHU) \u00ab\u00a0Institut de la Leuc\u00e9mie\u00a0\u00bb, ont men\u00e9 une analyse approfondie des cellules persistantes apr\u00e8s traitement in vivo<\/i>. En combinant des approches fonctionnelles et multi-omiques, ils ont mis en lumi\u00e8re une d\u00e9r\u00e9gulation majeure de l\u2019\u00e9pissage de l\u2019ARN messager chez les cellules r\u00e9sistantes, comme l’explique Camille Lobry :<\/p>\n \u00ab Les r\u00e9sistances aux chimioth\u00e9rapies r\u00e9sultent de m\u00e9canismes d\u2019adaptation tels que l\u2019\u00e9pissage, un processus de maturation des ARN messagers permettant de produire les prot\u00e9ines. Les d\u00e9r\u00e9gulations de l’\u00e9pissage peuvent contribuer \u00e0 la progression de la maladie et \u00e0 un mauvais pronostic. \u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n Les chercheurs et leurs \u00e9quipes ont identifi\u00e9 un r\u00e9seau de prot\u00e9ines sp\u00e9cifique, baptis\u00e9 PAK1-CLK1\/4-SRRM1, dont l’activit\u00e9 augmente de mani\u00e8re spectaculaire dans les cellules r\u00e9sistantes. Plus encore, ils ont mis en \u00e9vidence un variant de la prot\u00e9ine PAK1, pr\u00e9sent sp\u00e9cifiquement chez certains patients et patientes en rechute, qui favoriserait activement cette r\u00e9sistance.<\/p>\n Cette d\u00e9couverte majeure, publi\u00e9e dans la prestigieuse revue Science Translational Medicine<\/i>, ouvre la voie \u00e0 une nouvelle strat\u00e9gie th\u00e9rapeutique. L’\u00e9tude d\u00e9montre qu’une inhibition conjointe et cibl\u00e9e de PAK1 et de CLK1\/4 permet de corriger ces anomalies d’\u00e9pissage et d’\u00e9liminer en priorit\u00e9 les cellules leuc\u00e9miques chimior\u00e9sistantes.<\/p>\n Pour Alexandre Puissant, cette approche combin\u00e9e change la donne :<\/p>\n \u00ab En ciblant simultan\u00e9ment plusieurs acteurs cl\u00e9s de ce r\u00e9seau mol\u00e9culaire, nous parvenons \u00e0 restaurer la sensibilit\u00e9 des cellules leuc\u00e9miques aux traitements, ouvrant ainsi une nouvelle piste th\u00e9rapeutique pour limiter les rechutes. \u00bb<\/p>\n<\/blockquote>\n L’objectif \u00e0 terme est d’associer ces nouveaux inhibiteurs de PAK1 et CLK1\/4 aux protocoles de chimioth\u00e9rapie standards pour bloquer d\u00e9finitivement les capacit\u00e9s d’adaptation du cancer.<\/p>\n Ce succ\u00e8s scientifique illustre la force de la recherche translationnelle men\u00e9e \u00e0 l’H\u00f4pital Saint-Louis (AP-HP) au sein de l\u2019IHU Institut de la Leuc\u00e9mie (fond\u00e9 en 2023 par l\u2019Universit\u00e9 Paris Cit\u00e9, l\u2019AP-HP, l\u2019Inserm et le Coll\u00e8ge de France dans le cadre du plan France 2030, sous l\u2019\u00e9gide de la Fondation Universit\u00e9 Paris Cit\u00e9).<\/p>\n L’\u00e9tude a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e gr\u00e2ce \u00e0 d’\u00e9troites collaborations nationales et internationales, incluant :<\/p>\n En France : L\u2019Institut Gustave Roussy, l\u2019Institut Curie et l\u2019Institut Cochin (Universit\u00e9 Paris Cit\u00e9, Inserm U1016 – CNRS UMR8104).<\/p>\n<\/li>\n Aux \u00c9tats-Unis : Le Massachusetts Institute of Technology (MIT), le Centre Dana Farber, l\u2019Universit\u00e9 de Duke et l\u2019Universit\u00e9 de Californie.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n Ce travail a b\u00e9n\u00e9fici\u00e9 de nombreux soutiens financiers indispensables, notamment les programmes europ\u00e9ens ERC (Starting et Consolidator), le programme ATIP\/AVENIR, l’Association Europ\u00e9enne d’H\u00e9matologie (EHA), la Ligue Nationale contre le Cancer, l\u2019association Laurette Fugain, Amgen Innovations, la Fondation ARC, le programme INCA PLBIO, le SiRIC InsiTu, le Virginia and D.K. Ludwig Fund for Cancer Research, le National Institutes of Health (NIH), le Duke Medical Scientist Training Program, la Duke Graduate School et l\u2019Ambassade de France aux \u00c9tats-Unis.<\/p>\n F\u00e9licitations et un immense merci \u00e0 l’ensemble des \u00e9quipes de recherche, aux institutions partenaires et aux organismes de soutien pour cette d\u00e9couverte scientifique majeure qui ouvre une voie porteuse d’espoir dans la lutte contre la leuc\u00e9mie.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n<\/div>\n [\/et_pb_text][\/et_pb_column][et_pb_column type=\u00a0\u00bb1_4″ _builder_version=\u00a0\u00bb3.0.47″][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section][et_pb_section fb_built=\u00a0\u00bb1″ _builder_version=\u00a0\u00bb3.22″ custom_padding=\u00a0\u00bb0px||0px|\u00a0\u00bb][et_pb_row _builder_version=\u00a0\u00bb3.22″][et_pb_column type=\u00a0\u00bb4_4″ _builder_version=\u00a0\u00bb3.0.47″][et_pb_text admin_label=\u00a0\u00bb\u00c0 lire aussi\u00a0\u00bb _builder_version=\u00a0\u00bb3.21″]<\/p>\n [\/et_pb_text][et_pb_blog posts_number=\u00a0\u00bb4″ include_categories=\u00a0\u00bb1,17″ show_author=\u00a0\u00bboff\u00a0\u00bb show_date=\u00a0\u00bboff\u00a0\u00bb show_pagination=\u00a0\u00bboff\u00a0\u00bb module_id=\u00a0\u00bbpage_type_blog\u00a0\u00bb _builder_version=\u00a0\u00bb3.22.1″ header_level=\u00a0\u00bbh4″ border_width_bottom_fullwidth=\u00a0\u00bb1px\u00a0\u00bb border_color_bottom_fullwidth=\u00a0\u00bbrgba(51,51,51,0.18)\u00a0\u00bb custom_padding=\u00a0\u00bb||50px|\u00a0\u00bb][\/et_pb_blog][\/et_pb_column][\/et_pb_row][\/et_pb_section]<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":" Les \u00e9quipes d’Alexandre Puissant et Camille Lobry (IHU Institut de la Leuc\u00e9mie, Universit\u00e9 Paris Cit\u00e9 \/ Inserm \/ AP-HP), bas\u00e9es \u00e0 l’H\u00f4pital Saint-Louis, ont d\u00e9couvert un r\u00e9seau mol\u00e9culaire responsable de la r\u00e9sistance aux traitements dans la leuc\u00e9mie aigu\u00eb my\u00e9lo\u00efde. 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Une double inhibition mol\u00e9culaire pour pr\u00e9venir les rechutes<\/h3>\n
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Une synergie d’acteurs et de soutiens internationaux<\/h3>\n
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