Giuseppina Caligiuri, Vice-Doyenne Innovation et Valorisation de notre Faculté et Directrice de Recherche à l’Inserm, vient de remporter l’appel à projets international « Cross Cutting Edges » du programme d’excellence FIRE-UP. Son projet JUMPSTART obtient un financement de 150 000 € sur deux ans pour lever un verrou mondial en immunologie : réussir à activer les co-récepteurs immunitaires grâce à une synergie inédite entre biologie et intelligence artificielle.
L’hypothèse de JUMPSTART :
Les co-récepteurs immunitaires inhibiteurs (en bleu) et activateurs (en or) ne signalent pas isolément. Ils ne sont fonctionnels que lorsqu’ils restent groupés « en clusters » à proximité du récepteur principal (en gris), qui les recrute et les phosphoryle. Ce regroupement conditionne le signal de feedback qui module en retour l’activité du récepteur principal. Reproduire ces clusters — plutôt que cibler les co-récepteurs en monomères — est la stratégie testée par le projet.
L’hypothèse de JUMPSTART : les co-récepteurs immunitaires (en bleu et en or) ne signalent que s’ils restent groupés en clusters à proximité du récepteur principal (en gris) qu’ils modulent par un signal de feedback.
Un projet de rupture soutenu par le programme interdisciplinaire Cross Cutting Edges
Le projet de recherche JUMPSTART, porté par Giuseppina Caligiuri, s’inscrit dans une dynamique d’excellence au sein de la Faculté de Santé de l’Université Paris Cité. Vice-Doyenne Innovation et Valorisation de notre Faculté, Directrice de Recherche au Laboratory for Vascular Translational Science / LVTS (Université Paris Cité, Inserm) et responsable de l’équipe Immunologie cardiovasculaire à l’Inserm, Giuseppina Caligiuri incarne parfaitement les ponts entre recherche fondamentale, innovation clinique et gouvernance universitaire.
Grâce au programme international compétitif Cross Cutting Edges (CCE), son projet bénéficie d’un soutien financier de 150 000 € sur deux ans. Ce programme, coordonné avec succès par Anne-Paule Roqueplo et François Castagner, récompense des approches scientifiques de rupture menées par de jeunes chercheuses et chercheurs (doctorats et post-doctorats). Il s’intègre plus largement dans le projet de transformation stratégique FIRE-UP de l’Université Paris Cité, une initiative dotée de 30 millions d’euros via l’appel à projets national ExcellencES et propulsée par le plan d’investissement d’avenir France 2030 (Contrat n°21-EXES-0002).
Lever un verrou mondial en immunologie grâce à la métadynamique et l’IA
Au cœur de JUMPSTART se trouve un défi médical majeur : réussir à activer les co-récepteurs immunitaires (effet agoniste), là où la médecine actuelle ne sait aujourd’hui que les bloquer. Pour bousculer ce paradigme, Giuseppina Caligiuri propose une approche conceptuelle inédite : ne plus cibler ces co-récepteurs de manière isolée, mais modéliser et maintenir leurs regroupements naturels sous forme de « clusters » cellulaires.
Explication de ce qu’est JUMPSTART par Giuseppina Caligiuri : « Lorsqu’un récepteur immunitaire principal (en gris sur le schéma) est activé à la surface d’une cellule, il recrute des co-récepteurs activateurs (en or) ou inhibiteurs (en bleu) qui vont moduler son signal. Mais ces co-récepteurs ne sont fonctionnels que s’ils restent regroupés « en clusters » à proximité immédiate du récepteur principal : c’est ce regroupement qui permet leur phosphorylation et donc le signal de feedback qui amplifiera ou freinera la réponse. C’est précisément cette géométrie de clusters que les médicaments agonistes actuels ne parviennent pas à reproduire, et c’est elle que JUMPSTART vise à imiter, en couplant biologie cellulaire et modélisation moléculaire computationnelle. »
La force de ce projet de rupture repose sur une synergie trans-institutionnelle d’envergure. L’expertise en immunobiologie cellulaire du LVTS s’allie ici aux compétences de pointe de Max Bonomi, chercheur à l’Institut Pasteur, spécialiste de la métadynamique et des modèles de langage de protéines (PLM) appliqués à l’intelligence artificielle. Ensemble, ils s’inspirent des mécanismes naturels les plus efficaces pour concevoir les traitements de demain.
Une réussite collective portée par la Faculté de Santé de l’Université Paris Cité
Ce succès scientifique met en lumière l’engagement de la Faculté de Santé, dirigée par son Doyen Matthieu Resche-Rigon, et de ses équipes d’accompagnement, notamment sous l’impulsion de Christine Guillard, pour favoriser l’émergence de projets à fort impact sociétal.
En associant l’Inserm, l’Institut Pasteur et les leviers d’innovation de l’Université Paris Cité, JUMPSTART illustre concrètement l’un des objectifs majeurs de FIRE-UP : créer de nouveaux espaces d’échanges et de collaborations interdisciplinaires pour positionner la recherche française comme leader face aux grands défis de santé mondiaux.
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