Olivier Hermine lauréat d’une ERC Advanced Grant pour un projet d’envergure sur la drépanocytose

Lauréat d’une prestigieuse bourse ERC Advanced Grant 2025 pour son projet TARGET SCD¹, Olivier Hermine^2,3, professeur d’hématologie à l’Université Paris Cité et directeur du laboratoire « Mécanismes moléculaires des désordres hématologiques et implications thérapeutiques » à l’Institut Imagine, continuera d’améliorer la compréhension de la drépanocytose, la maladie génétique la plus fréquente dans le monde. Ce projet devrait notamment permettre de développer des solutions thérapeutiques pour traiter cette pathologie sévère.

Chaque année, plus de 500 000 enfants naissent avec la drépanocytose dans le monde. Cette pathologie mute le gène de la bêta-globine de l’hémoglobine, ce qui provoque une hémoglobine anormale (HbS), responsable d’anémies sévères, de crises douloureuses osseuses intenses, de syndromes thoraciques aigus, d’accidents vasculaires cérébraux. Des lésions chroniques touchant les reins, le cœur, le foie, les yeux et le cerveau apparaissent aussi avec l’âge.

Aujourd’hui, les perspectives de guérison de la drépanocytose reposent sur des solutions thérapeutiques lourdes, complexes et couteuses telles que la greffe de moelle ou la thérapie génique, qui requièrent la chimiothérapie et des structures hyperspécialisées. Sur le plan médicamenteux, la molécule d’hydroxyurée permet de diminuer la mortalité de façon significative chez les enfants et les adultes atteints de drépanocytose. Elle ne parvient cependant pas à éviter complètement les complications aigues et chroniques de la maladie.

Avec TARGET-SCD, Olivier Hermine et son équipe comptent repenser les approches thérapeutiques de la drépanocytose en s’appuyant sur une stratégie intégrée qui associe des cohortes de patients, des analyses multi-échelles, des modèles expérimentaux et la recherche translationnelle. Le but est d’identifier les mécanismes biologiques qui déterminent la sévérité de la maladie, de révéler de nouvelles cibles thérapeutiques et d’accélérer le développement de traitements innovants, en faveur d’une médecine personnalisée.

Un projet singulier aux objectifs multiples

« C’est un projet scientifique ambitieux qui vise à mieux comprendre la fabrication des globules rouges, l’inflammation dans la moelle osseuse et en périphérie, induite par la mutation de la globine. Il vise aussi à mieux comprendre les mécanismes subtils de régulation des gènes de la globine fœtales (qui inhibe les actions délétères de l’hémoglobine S) par des nouvelles kinases dites non-canoniques, peu ou pas explorées à ce jour» explique Olivier Hermine.

Une des singularités du projet réside dans le fait de traiter par voie pharmacologique les anomalies de la moelle osseuse pour améliorer la qualité des globules rouges produits, même s’ils sont porteurs du gène muté responsable de la maladie. Cela permettrait notamment de limiter les crises vaso-occlusives. Le projet vise également à montrer le rôle des mastocytes, cellules habituellement associées aux allergies, dans l’inflammation et les lésions d’organes liées à la drépanocytose, ce qui constitue une piste de recherche inédite.

Des possibilités accrues grâce au financement européen

L’obtention d’une ERC pour un projet dédié à la drépanocytose offre des perspectives considérables quant à l’étude de cette maladie. Ce financement permettra de mobiliser davantage de compétences, notamment des doctorants, techniciens, ingénieurs, cliniciens-chercheurs et attachés de recherche clinique pour la partie translationnelle.

Par ailleurs, le financement européen permettra de déployer des technologies de pointe et des approches multidisciplinaires pour explorer les mécanismes de la maladie à une résolution inédite. Le projet devrait aussi favoriser la valorisation des découvertes tels que l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques qui pourraient faire l’objet de brevets et de transferts de technologies. Il ouvrira également la voie à des partenariats avec des acteurs industriels afin d’accélérer le développement de traitements innovants, notamment grâce au repositionnement de molécules existantes lorsque cela sera possible, mais aussi au développement de nouvelles approches thérapeutiques.

Vers une meilleure reconnaissance de la drépanocytose

« La drépanocytose a longtemps été délaissée pour des raisons politiques et sociales notamment aux Etats-Unis et aussi car le handicap associé était invisible et peu enseigné dans les facultés de médecine. Il a fallu beaucoup de temps pour que cette maladie soit reconnue comme un problème de santé publique» indique Olivier Hermine.

Si la maladie est de plus en plus étudiée et que des traitements ont été développés, elle reste encore marginalisée notamment dans les formations médicales. L’obtention d’un financement prestigieux comme « l’ERC Advanced Grant » est encourageante pour améliorer la place de cette maladie dans les enseignements et sa reconnaissance à l’échelle de la société et des industriels. Ce projet permettra selon le même modèle que dans le traitement du cancer, de développer une véritable approche de traitement personnalisé pour les patients atteints de drépanocytose.

1 : (Innovating Sickle Cell Disease Treatment : From Non-Canonical Signaling and Immune Activation to Personalized Targeted Therapies)

2 : Chef de service d’hématologie Necker-Cochin, AP-HP, Paris, France

3 : Co-Directeur du laboratoire d’Hématologie de l’Institut Imagine (UMR 1163 – Université Paris Cité, INSERM)

Le saviez-vous

TARGET-SCD est un projet collectif qui relie la recherche fondamentale faite au laboratoire (Drs Thiago Trovati* et Dr Sara El Hoss) à la recherche clinique par des cliniciens-scientifiques des hôpitaux Pompidou et Necker, AP-HP (Pr Jean-Benoît Arlet, Pr Slimane Allali et Dr Laure Joseph) et qui mobilisera à la fois des équipes de l’Université Paris Cité (notamment Emilie Fleur Gautier de la plateforme de proteom’IC), de l’Inserm et de l’AP-HP (avec Sandra Manceau comme manager de projet).

* Co-Directeur du laboratoire d’Hématologie de l’Institut Imagine (UMR 1163 – Université Paris Cité, INSERM)